Nhiều phương pháp tồn tại để tổng hợp hữu cơ pyrazine và các dẫn xuất của nó. Một số trong số này là một trong những phản ứng tổng hợp lâu đời nhất vẫn được sử dụng.

Trong quá trình tổng hợp Strazeder Rugheimer pyrazine (1876), 2-chloroacetophenone được phản ứng với amonia thành amino ketone, sau đó cô đặc và sau đó được oxy hóa thành pyrazine.[3] Một biến thể là pyrazine tổng hợp Gutknecht (1879) cũng dựa trên này selfcondensation, nhưng khác nhau ở cách thức alpha-ketoamine được tổng hợp.[4][5]

Tổng hợp Gastaldi (1921) là một biến thể khác:[6][7]